A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa e devastadora dos neurônios motores (NM). As investigações dos casos de ELA que são transmitidos como traços dominantes revelaram inúmeras mutações e variantes genéticas que causam esse distúrbio ou influenciam seu fenótipo clínico. As proteínas VAP são proteínas adaptadoras integrais da membrana do retículo endoplasmático (RE) que participam de interações na sua superfície. Por meio dessas interações, as VAP medeiam muitos processos, principalmente a geração de locais de contato de membrana entre o RE e outras membranas celulares. Em 2004, descobriu-se que uma mutação (p.P56S) no gene VAPB causa uma forma rara de ELA familiar hereditária dominante (ALS8). Portanto, esse capítulo tem o objetivo de abordar o mecanismo de ação e da interação do gene VAPB (Vesicle-Associated Membrane Associated Proteins) com os NM no curso da ELA.